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breve descrizzione:

Cum'è un agenti chimioterapicu efficaci, 5-fluorouracil (5-FU) hè largamente applicatu per u trattamentu di tumuri maligni in u trattu gastrointestinali, a testa, u collu, u pettu è l'ovariu. È 5-FU hè a droga di prima linea per u cancer colorectal in clinica. U mecanismu d'azzione di 5-FU hè di bluccà a trasfurmazioni di l'acidu nucleicu uracile in l'acidu nucleicu di timina in e cellule tumorali, dopu affettà a sintesi è a riparazione di DNA è RNA per ottene u so effettu citotossicu (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2009). al., 2015; Longley et al., 2003). In ogni casu, 5-FU pruduce ancu diarrea indotta da quimioterapia (CID), una di e reazzioni avversi più cumuni chì affligge parechji pazienti (Filho et al., 2016). L'incidenza di diarrea in i pazienti trattati cù 5-FU era finu à u 50%-80%, chì hà affettatu seriamente u prugressu è l'efficacità di a quimioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). In cunseguenza, hè d'impurtanza significativa per truvà una terapia efficace per a CID indotta da 5-FU.

Attualmente, intervenzioni non-droga è intervenzioni di droga sò stati impurtati in u trattamentu clinicu di CID. L'intervenzioni non-droga includenu una dieta raghjone, è supplementu cù u salinu, u zuccheru è altri nutrienti. Drugs such as loperamide and octreotide sò cumunimenti usati in a terapia anti-diarrea di CID (Benson et al., 2004). Inoltre, l'etnomedicine sò ancu aduttati per trattà CID cù a so propria terapia unica in parechji paesi. A medicina tradiziunale cinese (TCM) hè una etnomedicina tipica chì hè stata praticata per più di 2000 anni in i paesi di l'Asia orientale cumpresi Cina, Giappone è Corea (Qi et al., 2010). TCM sostiene chì e droghe chimioterapiche pruvucanu u cunsumu di Qi, a carenza di a milza, a disarmonia di u stomacu è l'umidità endofitica, risultatu in una disfunzione conduttiva di l'intestini. In a teoria di TCM, a strategia di trattamentu di CID deve esse principalmente dipende da u supplementu di Qi è di rinfurzà a spleen (Wang et al., 1994).

I radichi secchi diAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) èPanax ginsengCA Mey. (PG) sò i medicinali tipici di erbe in TCM cù i stessi effetti di supplementà Qi è rinfurzà a spleen (Li et al., 2014). AM è PG sò generalmente aduprati cum'è coppie d'erbe (a forma più simplice di cumpatibilità erbe cinese) cù l'effetti di supplementu Qi è rinfurzà a spleen per trattà a diarrea. Per esempiu, AM è PG sò stati documentati in formule anti-diarrheal classic cum'è Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang daTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, Cina) è Bu Zhong Yi Qi Tang daPi Wei Lun(Dinastia Yuan, Cina) (Fig. 1). Diversi studii precedenti anu riportatu chì e trè formule pussede a capacità di alleviare CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Inoltre, u nostru studiu precedente hà dimustratu chì a Capsula Shenzhu chì cuntene solu AM è PG anu effetti potenziali nantu à i trattamenti di diarrea, colitis (sindrome di xiexie) è altre malatie gastrointestinali (Feng et al., 2018). Tuttavia, nisun studiu hà discututu l'effettu è u mecanismu di AM è PG in u trattamentu di CID, sia in cumminazione sia solu.

Avà a microbiota intestinale hè cunsiderata un fattore potenziale per capisce u mecanismu terapeuticu di TCM (Feng et al., 2019). Studi muderni indicanu chì a microbiota intestinale ghjoca un rolu cruciale in u mantenimentu di l'omeostasi intestinali. A microbiota intestinale sana cuntribuisce à a prutezzione di a mucosa intestinale, u metabolismu, l'omeostasi è a risposta immune, è a suppressione di patogeni (Thursby and Juge, 2017; Pickard et al., 2017). A microbiota intestinale disordinata deteriora e funzioni fisiologiche è immune di u corpu umanu direttamente o indirettamente, inducendu reazzione secundaria cum'è a diarrea (Patel et al., 2016; Zhao and Shen, 2010). Ricerche anu dimustratu chì 5-FU hà cambiatu notevolmente a struttura di a microbiota intestinale in i topi diarreici (Li et al., 2017). Dunque, l'effetti di AM è PM nantu à a diarrea indotta da 5-FU pò esse mediati da a microbiota intestinale. Tuttavia, se AM è PG solu è in cumbinazione puderanu prevene a diarrea indotta da 5-FU modulando a microbiota intestinale hè sempre scunnisciutu.

Per investigà l'effetti anti-diarrea è u mecanismu sottostante di AM è PG, avemu usatu 5-FU per simulà un mudellu di diarrea in topi. Quì, avemu focu annantu à l'effetti potenziali di l'amministrazione unica è cumminata (AP) diAtractylodes macrocephalaoliu essenziale (AMO) èPanax ginsengsaponini totali (PGS), i cumpunenti attivi rispettivamente estratti da AM è PG, nantu à a diarrea, a patologia intestinale è a struttura microbiana dopu a chimioterapia 5-FU.