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Oliu di rhizoma di macrocephalae naturale per pacchetti persunalizati OEM

breve descrizzione:

Cum'è un agente chemioterapeuticu efficace, u 5-fluorouracile (5-FU) hè largamente applicatu per u trattamentu di tumori maligni in u trattu gastrointestinale, a testa, u collu, u pettu è l'ovaru. È u 5-FU hè a droga di prima linea per u cancru colorectal in clinica. U mecanismu d'azione di u 5-FU hè di bluccà a trasfurmazione di l'acidu nucleicu di l'uracile in acidu nucleicu di a timina in e cellule tumorali, dopu influenzà a sintesi è a riparazione di u DNA è di l'RNA per ottene u so effettu citotossicu (Afzal et al., 2009; Ducreux et al., 2015; Longley et al., 2003). Tuttavia, u 5-FU produce ancu diarrea indotta da a chemioterapia (CID), una di e reazioni avverse più cumuni chì affligge parechji pazienti (Filho et al., 2016). L'incidenza di diarrea in i pazienti trattati cù 5-FU era finu à 50%-80%, ciò chì hà influenzatu seriamente u prugressu è l'efficacia di a chemioterapia (Iacovelli et al., 2014; Rosenoff et al., 2006). Di cunsiguenza, hè di grande impurtanza truvà una terapia efficace per a CID indotta da 5-FU.

Attualmente, l'intervenzioni senza droghe è l'intervenzioni cù droghe sò state impurtate in u trattamentu clinicu di e CID. L'intervenzioni senza droghe includenu una dieta ragionevule è supplementi cù sale, zuccheru è altri nutrienti. Droghe cum'è loperamide è octreotide sò cumunemente aduprate in a terapia antidiarreica di e CID (Benson et al., 2004). Inoltre, l'etnomedicine sò ancu aduttate per trattà e CID cù a so propria terapia unica in diversi paesi. A medicina tradiziunale cinese (MTC) hè una etnomedicina tipica chì hè stata praticata per più di 2000 anni in i paesi di l'Asia orientale, cumpresi a Cina, u Giappone è a Corea (Qi et al., 2010). A MTC sustene chì e droghe chemioterapiche scatenanu u cunsumu di Qi, a carenza di milza, a disarmonia di u stomacu è l'umidità endofitica, risultendu in una disfunzione conduttiva di l'intestini. In a teoria di a MTC, a strategia di trattamentu di e CID deve esse principalmente basata nantu à u supplementu di Qi è u rinfurzamentu di a milza (Wang et al., 1994).

E radiche secche diAtractylodes macrocephalaKoidz. (AM) èPanax ginsengCA Mey. (PG) sò e medicine erbali tipiche in MTC cù i stessi effetti di supplementazione di Qi è rinfurzamentu di a milza (Li et al., 2014). AM è PG sò generalmente usati cum'è coppia d'erbe (a forma più simplice di cumpatibilità erboristica cinese) cù l'effetti di supplementazione di Qi è rinfurzamentu di a milza per trattà a diarrea. Per esempiu, AM è PG sò stati documentati in formule antidiarroiche classiche cum'è Shen Ling Bai Zhu San, Si Jun Zi Tang daTaiping Huimin Heji Ju Fang(Dinastia Song, Cina) è Bu Zhong Yi Qi Tang daPi Wei Lun(Dinastia Yuan, Cina) (Fig. 1). Parechji studii precedenti avianu signalatu chì tutte e trè formule anu a capacità di alleviare a CID (Bai et al., 2017; Chen et al., 2019; Gou et al., 2016). Inoltre, u nostru studiu precedente hà dimustratu chì a capsula Shenzhu chì cuntene solu AM è PG hà effetti putenziali nantu à i trattamenti di diarrea, colite (sindrome xiexie) è altre malatie gastrointestinali (Feng et al., 2018). Tuttavia, nisun studiu hà discuttu l'effettu è u mecanismu di AM è PG in u trattamentu di a CID, sia in cumbinazione sia solu.

Avà, a microbiota intestinale hè cunsiderata cum'è un fattore putenziale per capisce u mecanismu terapeuticu di a MTC (Feng et al., 2019). Studi muderni indicanu chì a microbiota intestinale ghjoca un rolu cruciale in u mantenimentu di l'omeostasi intestinale. Una microbiota intestinale sana cuntribuisce à a prutezzione di a mucosa intestinale, u metabolismu, l'omeostasi è a risposta immune, è a soppressione di i patogeni (Thursby è Juge, 2017; Pickard et al., 2017). A microbiota intestinale disordinata altera e funzioni fisiologiche è immunitarie di u corpu umanu direttamente o indirettamente, inducendu reazioni secundarie cum'è a diarrea (Patel et al., 2016; Zhao è Shen, 2010). E ricerche anu dimustratu chì u 5-FU hà cambiatu notevolmente a struttura di a microbiota intestinale in i topi diarroici (Li et al., 2017). Dunque, l'effetti di AM è PM nantu à a diarrea indotta da 5-FU ponu esse mediati da a microbiota intestinale. Tuttavia, ùn si sà ancu se AM è PG soli è in cumbinazione puderanu prevene a diarrea indotta da 5-FU modulendu a microbiota intestinale.

Per investigà l'effetti antidiarreichi è u mecanismu sottustante di AM è PG, avemu utilizatu 5-FU per simulà un mudellu diarreicu in i topi. Quì, ci simu cuncentrati nantu à l'effetti putenziali di l'amministrazione unica è cumminata (AP) diAtractylodes macrocephalaoliu essenziale (AMO) èPanax ginsengsaponine totali (PGS), i cumpunenti attivi estratti rispettivamente da AM è PG, nantu à a diarrea, a patologia intestinale è a struttura microbica dopu a chemioterapia 5-FU.


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Rilevanza etnofarmacologica

Medicina tradiziunale cinese(MTC) sustene chì a carenza di milza-Qi hè a patogenesi principale di a diarrea indotta da a chemioterapia (CID). Coppia di erbeAtractylodesmacrocephalaKoidz. (AM) èPanax ginsengCA Mey. (PG) hà boni effetti di supplementazione di Qi è di rinfurzamentu di a milza.

Scopu di u studiu

Per investigà l'effetti terapeutichi è u mecanismu diAtractylodes macrocephalaoliu essenziale (AMO) èPanax ginsengtutalesaponine(PGS) solu è in cumbinazione (AP) nantu à a chemioterapia 5-fluorouracil (5-FU) hà indottu diarrea in topi.

Materiali è metudi

I topi sò stati amministrati cù AMO, PGS è AP rispettivamente per 11 ghjorni, è iniettati intraperitonealmente cù 5-FU per 6 ghjorni dapoi u 3u ghjornu di l'esperimentu. Durante l'esperimentu, i pesi corporei è i punteggi di diarrea di i topi sò stati registrati ogni ghjornu. L'indici di timu è milza sò stati calculati dopu u sacrifiziu di i topi. I cambiamenti patologichi in l'ileu è i tessuti di u colon sò stati esaminati per culurazione cù ematossilina-eosina (HE). È i livelli di cuntenutu di citochine infiammatorie intestinali sò stati misurati per saggi immunosorbenti ligati à enzimi (ELISA).ARN ribonucleicu 16SU sequenziamentu di ampliconi hè statu utilizatu per analizà è interpretàmicrobiota intestinaledi campioni fecali.

Risultati

L'AP hà inibitu significativamente a perdita di pesu corpurale, a diarrea, e riduzioni di l'indici di u timu è di a milza, è i cambiamenti patologichi di l'ileu è di u colon indotti da u 5-FU. Né l'AMO né u PGS da soli anu migliuratu significativamente l'anomalie sopra menzionate. Inoltre, l'AP puderia supprimà significativamente l'aumenti mediati da u 5-FU di e citochine infiammatorie intestinali (TNF-α, IFN-γ, IL-6, IL-1βè IL-17), mentre chì AMO o PGS anu solu inibitu alcuni di elli dopu a chemioterapia 5-FU. L'analisi di a microbiota intestinale hà indicatu chì 5-FU hà induttu cambiamenti strutturali generali dimicrobiota intestinalesò stati invertiti dopu u trattamentu AP. Inoltre, AP hà modulatu significativamente l'abbundanza di diversi phyla simile à i valori nurmali, è hà restauratu i rapporti diFirmicutes/Bacteroidetes(F/B). À u livellu di u genaru, u trattamentu AP hà diminuitu dramaticamente i patogeni putenziali cum'èBacteroides,Ruminococcus,AnaerotruncusèDesulfovibrioAP hà ancu antagonizatu l'effetti anormali di AMO è PGS solu nantu à certi generi cum'èBlautia,ParabacteroidesèLactobacilluNè l'AMO nè u PGS ùn anu inibitu da soli i cambiamenti di a struttura microbica intestinale causati da u 5-FU.




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